ДИАБЕТЕ
Проведенные исследования показали, что патофизиология болезни Альцгеймера (БА) связана с различными процессами, происходящими при диабете. В этой статье мы постараемся суммировать то, что в настоящее время известно о связи диабета с болезнью Альцгеймера, и как эти знания могут повлиять на изобретение новых методов лечения данной болезни.
Болезнь Альцгеймера (БА), иногда ее называют «слабоумием с поздним началом», является неврологическим расстройством, на которое приходится более половины всех диагностированных случаев деменции. Основными симптомами БА являются кратковременная потеря памяти и когнитивные нарушения, которые могут повлиять на мыслительную функцию и решение жизненно необходимых задач, таких как:
Как правило, заболевание только прогрессирует, и в конечном итоге произошедшие изменения значительно мешают выполнять типичные повседневные дела.
Если рассмотреть данную болезнь на молекулярном уровне, то при БА происходит накоплением аномально обработанных белков (в частности, бета-амилоида) в мозге. Аномальные белки образуют агрегаты (бляшки), которые можно увидеть с помощью различных методов исследования головного мозга. Эти изменения могут вызвать «окислительный стресс», микрососудистую дисфункцию и нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), могут вызвать активацию воспалительного ответа в головном мозге, что в конечном итоге приведет к повреждению нейронов и последующей нейродегенерации.
Очевидно, что патофизиология болезни Альцгеймера связана с определенными процессами, происходящими при диабете. Взаимосвязь между этими двумя заболеваниями настолько значительна, что некоторые ученые считают, что проявления этих состояний можно было бы назвать «диабетом 3 типа».
Наличие диабета, в свою очередь, у некоторых людей предрасполагает к развитию БА (а также и некоторых других когнитивных расстройств). Более того, некоторые исследования показали, что определенные лекарства от диабета могут помочь и при лечении БА.
Многие типы клеток головного мозга содержат рецепторы к инсулину, поэтому при возникновении аберрантной передачи сигналов происходит резистентность к инсулину. Исследователи говорят, что до этого, роль инсулина в головном мозге обсуждалась очень мало по сравнению с мышцами, жировой тканью и печенью. Недавние исследования показали важные функции инсулина в мозге, такие как метаболизм глюкозы и поддержание нейрональной пластичности, нейротрофических и нейроэндокринных функций.
Так же было выявлено, что резистентность к инсулину часто наблюдаемая при диабете 2 типа, которая может вызвать повреждение клеток, патологическое воспаление в головном мозге и способствовать образованию бета-амилоидных бляшек. Некоторые ученые предполагают, что болезнь Альцгеймера можно классифицировать как нарушение обмена веществ, так как существует множество доказательств в пользу того, что это состояние начинается с нарушения метаболизма глюкозы в клетках головного мозга.
При изучении перекрестных связей между диабетом 1 типа и БА, было выявлено несколько связей. Так же как и при диабете 2 типа, повышенная концентрация глюкозы, инсулинорезистентность и связанные с ними изменения, отчасти, влияют на патогенез БА на молекулярном уровне.
Интересный факт, что в одном исследование, проводимом на приматах, в котором использовалась модель с диабетом 1 типа выявлено, что диабет 1 типа может способствовать развитию БА. Сахарный диабет у приматов, приводит к изменению уровня белков или посттрансляционной обработки белков, которые участвую в патофизиологии БА. Дополнительные исследования позволяют предположить, что произошедшие изменения в передачи сигналов инсулина в головном мозге, напоминают измененный путь передачи сигналов инсулина при БА у человека. Также было доказано, что диабет 1 типа ухудшает клиническую картину БА у грызунов.
Кроме того, недавние исследования показали, что есть связь между БА и некоторыми генами, вовлеченными в аутоиммунные заболевания (например, гены HLA ), которые способны включать аутоиммунный компонент при диабете 1 типа, а так же имеют отношение к развитию БА.
По мере того, как ученые обнаруживают все больше связи между диабетом и БА, они пытаются изучить потенциал использования уже существующих лекарств от диабета в качестве лечения БА.
Противодиабетические препараты обладают несколькими нейропротективными эффектами, поэтому они могут выступать в качестве подходящих кандидатов при лечении БА. Препараты, используемые для лечения СД2, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и глюкагоноподобные агонисты рецепторов пептида-1, представляют собой многообещающий подход в борьбе и БА.
Ученые пришли к выводу, что у пациентов, принимающих лекарства от диабета 2 типа, нарушений функций головного мозга меньше, чем у пациентов, не использующих данные лекарства от диабета. Данные различия, частично, связаны с гипогликемическим лечением.
Исследования показали, что метаболизм глюкозы и передача сигналов инсулина являются важными процессами в клетках головного мозга и зачастую не функционируют у пациентов с БА должным образом. Эти изменения в головном мозге могут происходить как у пациентов с диабетом 1, так 2 типа и могут быть фактором, способствующим в развитие БА.
В настоящее время доказано, что некоторые лекарства, использующиеся для лечения диабета оказывают защитное действие против поздней деменции. Существующее лечение диабета, а также новые препараты, которые нацелены на одновременное лечение диабета и БА, находятся в стадии изучения.
Патофизиология болезни Альцгеймера сложная и зависит от множества генетических факторов и окружающей среды. Исследования, позволяющие более детально разобраться в связь между передачей сигналов инсулина и метаболизмом глюкозы в головном мозге применительно к БА, помогут найти наиболее эффективную профилактику и методы лечения этого заболевания.
Новые публикации: