При аутоиммунных заболеваниях, таких как диабет 1 типа или любых других, происходит ошибочная атака иммунной системы по своему собственному организму, который воспринимается как чужеродный. Зачастую у человека при наличии уже одного аутоиммунного состояния может возникнуть и другое, другими словами, у таких людей риск развития других аутоиммунных состояний увеличивается по сравнению с населением в целом.
Исследования показали, что более 30% людей, имеющих диабет 1 типа, также имеют по крайней мере еще одно аутоиммунное заболевание. Зачастую это заболевания щитовидной железы, глютеновая болезнь или другие менее распространенные состояния, диагностируемые у людей с диабетом первого типа.
Одним из наиболее редких состояний, встречающихся у людей с диабетом 1 типа, как раз и является болезнь Аддисона (также иногда называемая первичной надпочечниковой недостаточностью или PAI), про которую пойдет речь в данной статье. Мы постараемся разобрать возможные причины, симптомы, методы лечения и последствия для здоровья при болезни Аддисона.
Надпочечники - это небольшие образования, расположенные на поверхности почек. Они производят много важных гормонов, функция которых направлена на нормальную жизнедеятельность и функционирование организма.
К основным регулирующим гормонам, вырабатывающимся в надпочечниках, относятся:
Болезнь Аддисона возникает тогда, когда надпочечники, маленькие железы, расположенные в верхней части почек, перестают функционировать должным образом. Хотя этому может быть много причин (например, рак или неправильная передача сигналов от других органов, например, от гипофиза), одна из наиболее частых причин связана с прямой аутоиммунной атакой.
Болезнь Аддисона чаще встречается у людей с диабетом 1 типа, но как уже говорилось выше, эта болезнь встречается не часто, по сравнению с другими аутоиммунными заболеваниями. Она обнаруживается примерно у 0,2% людей с диабетом 1 типа. Несмотря на то, что это относительно небольшой процент, но если рассмотреть население в целом, то данная болезнь встречается в 20 раз реже у людей без диабета 1 типа, чем с ним.
Из-за нехватки гормонов (обычно кортизола), вырабатываемых надпочечниками (см. Выше), люди с болезнью Аддисона могут испытывать различные симптомы, связанные с электролитным дисбалансом, низким кровяным давлением и низким уровнем сахара в крови:
Если у пациента появляются симптомы, указывающие на болезнь Аддисона, необходимо сдать определенные анализы крови, которые могут подтвердить диагноз. Можно измерить уровень основных гормонов, вырабатываемых в надпочечниках (например, кортизола), чтобы выяснить их количество. Зачастую для этого проводят стимулирующий тест, в организм вводят синтетический вариант адренокортикотропного гормона (АКТГ) , а затем измеряют уровень кортизола. Поскольку АКТГ стимулирует высвобождение кортизола из надпочечников, этот тест помогает понять нам, на сколько хорошо функционируют надпочечники.
Кроме того, можно сделать тест, определяющий уровень специфических аутоантител, агрессивно влияющих на надпочечники. Есть ряд другие тестов (например, для исключения надпочечниковой недостаточности при других заболеваниях), они выполняются в зависимости от конкретной истории болезни.
Поскольку отличительной чертой болезни Аддисона является несоответствующее производство гормонов надпочечниками, из-за их дисфункции, лечение направлено на заместительную гормонотерапию. Для компенсации функции надпочечников используют стероидные гормоны. Однако существуют ограничения на доступные в настоящее время варианты терапии.
«Обычная схема заместительной терапии глюкокортикоидами - это гидрокортизон или ацетат кортизона, принимаемые 2-3 раза в день. Также рекомендуется использование синтетических глюкокортикоидов, таких как преднизолон, который, как считается, дает более стабильный глюкокортикоидный эффект в течение дня. Однако их вариабельная фармакодинамическая картина и потенциальные долгосрочные нежелательные метаболические эффекты сделали синтетические глюкокортикоиды менее предпочтительными в качестве первой линии терапии. Синтетический минералокортикоид, 9α-флудрокортизон, обычно принимают один раз в день в зависимости от артериального давления, электролитов и уровня ренина в плазме.
У большинства пациентов ежедневная заместительная стероидная терапия позволяет контролировать симптомы, но не возвращает их к полному здоровью. Одним из основных недостатков традиционной заместительной терапии гидрокортизоном является ее неспособность имитировать физиологический циркадный ритм секреции кортизола. Производство эндогенного кортизола, вырабатываемого самим организмом, достигает своего пика рано утром, за час до пробуждения, и постепенно снижается в течение дня, достигая необходимого содержания к вечеру. Лечение гидрокортизоном 2 раза в день приводит к сверхфизиологическому повышению концентрации кортизола, с последующим быстрым падением его уровня в сыворотке крови через 4–6 часов после приема, что приводит к субфизиологической концентрации его в сыворотке крови ».
Были разработаны более новые лекарственные формы и варианты инфузионной терапии, способные лучше имитировать естественную выработку кортизола, но многие из них все еще находятся в процессе исследования.
На сегодняшний день известно, что испытания были проведены либо с небольшими размерами выборки, либо без наличия рандомизированной контрольной группы. Еще не было прямого сравнения с пациентами, принимающими преднизолон, которых в дальнейшем можно было бы рассматривать как текущий стандарт, если целью является заместительная стероидная терапия, принимаемая 1 раз в день. Хронокорта® , состоящий из нескольких частиц гидрокортизона с дозированием 2 раза в день, показал свою эффективность в снижении избытка андрогенов при врожденной гиперплазии надпочечников путем восстановления пика кортизола в конце ночного периода, но исследования пациентов с Аддисоновой болезнью еще не проводились. Исследования по непрерывной подкожной инфузии гидрокортизона позволяют точно настроить доставку глюкокортикоидов, имитируя циркадный биоритм, но до сих пор отсутствуют долгосрочные доказательства их эффективности и безопасности, особенно у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом или метаболическим синдромом. Прежде чем эти методы лечения получат более широкое распространение, необходимы надежные долгосрочные данные, демонстрирующие улучшение результатов у пациентов.
Кроме того, изучаются регенеративные методы лечения, направленные на восстановление нормальной функции надпочечников. Несмотря на то, что было завершено много многообещающих исследований, как и в случае регенерации бета-клеток для лечения диабета 1 типа, данные методы лечения все еще находятся на этапе ранних стадий разработки и тестирования.
Болезнь Аддисона лечится с помощью заместительной стероидной терапии, надо помнить, что отсутствие лечения приводит к опасному для жизни состоянию. Даже те, кто проходит лечение, подвержены риску возникновения чрезвычайной ситуации, известной как аддисоновский кризис (или надпочечниковый кризис) . После провоцирующего фактора (болезни, стресса или травматического события) ось физиологического контроля над надпочечниками может быть серьезно нарушена. Пациенты обычно подвержены очень низкому уровню артериального давления, обезвоживанию и различным серьезным симптомам, включающим боль, учащенное сердцебиение, спутанность сознания, слабость, тошноту и рвоту. При отсутствии лечения надпочечниковый кризис может привести к судорогам, шоку, коме и даже смерти. Во время надпочечникова кризиса необходимо быстро приступить к лечению. Чаще всего требуется внутримышечная или внутривенная инъекция гидрокортизона. Пациентам также может потребоваться поддерживающая терапия, чтобы справиться с гидратацией, электролитным балансом, а также с артериальным давлением и уровнем сахара в крови.
При отсутствии лечения болезнь Аддисона через несколько лет приведет к фатальным последствиям. Современные методы лечения достаточно эффективны, но исследования не стоят на месте, так как необходимо найти более эффективные стратегии, в частности касающиеся более точной доставки замещающих гормонов в соответствии с вариациями циркадного ритма и оптимизацией дозирования во время болезни или стресса.
Несмотря на проблемы и риски (см. Выше о кризисе надпочечников), пациенты с Аддисоновой болезнью при соответствующем лечением могут рассчитывать на продолжительную жизнь, сопоставимую с продолжительностью жизни населения в целом. Было проведено исследование, которое показало, что мужчины с данным заболеванием живут в среднем 64,8 года, а женщины - 75,7 лет (в среднем на 11,2 и 3,2 года меньше, чем у населения в целом). По данному исследованию можно сделать вывод, что молодые мужчины подвержены наибольшему риску преждевременной смерти от болезни Аддисона.
Первичная аутоиммунная недостаточность, известная как болезнь Аддисона, может возникать по многим причинам, включая аутоиммунную атаку надпочечников. Из-за отсутствия нормальной выработки кортизола пациенты испытывают многочисленные симптомы, связанные с дисбалансом электролитов, артериальным давлением и регуляцией сахара в крови. Лечение сводится к приему пероральных или инъекционных стероидов, как правило, очень эффективных при лечении данного заболевания. Тем не менее, ученые не остановились на достигнутом, до сих пор проводится ряд исследований, направленных на улучшение подходов в лечение болезни Аддисона.
Новые публикации: